Максидин - новый металлосодержащий иммуномодулятор с выраженной интерфероногенной и антивирусной активностью: экспериментальные исследования
Автор: Ожерелков С.В. и соавт.
Ожерелков С.В., к.б.н., Пронин А.В., д.б.н., проф., Бехало В.А.,
к.б.н., Нагурская Е.В., к.б.н., Наровлянский А.Н., д.б.н.,
Kожевникова Т.Н., к.б.н., Санин А.В., д.б.н., проф.
НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН, Москва, РФ.
Введение
В настоящее время особое внимание привлекают иммуномодуляторы, обладающие выраженным антивирусным эффектом. Это объясняется, прежде всего, постоянно возрастающим количеством вирусных инфекций, для профилактики или лечения которых применение специфических средств (вакцин и сывороток) по тем или иным причинам недостаточно эффективно. Максидин (МД) - водный раствор бис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германия - является новым иммуномодулятором, обладающим комплексным, в том числе антивирусным действием. В настоящее время МД разрешен Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ для широких клинических испытаний.
Материалы и методы
Изучали индукцию интерферонов (ИФН) в сыворотке крови мышей СВА массой 12-14 г. через 5, 24, 48 и 72 часа после введения МД (в/б, в дозах 0,5 и 5 мг/кг, однократно). Титрование ИФН проводили в культуре клеток L-929; в качестве тест-вируса использовали вирус энцефаломиокардита мышей (ВЭМК).
Противовирусную активность МД in vivo исследовали на модели экспериментального клещевого энцефалита (КЭ). Экспериментальных животных инфицировали вирусом КЭ (штамм Софьин) в дозе 300 ЛД50/0,2мл и одновременно внутримышечно однократно вводили МД (100 мкг/мышь/0,2 мл). Противовирусное действие МД in vitro изучали на модели инфицирования культуры куриных фибробластов (КФ) вирусом болезни Ауески (ВБА).Проявление ЦПД оценивали по стандартной методике и выражали в lg ЦПД50/мл.
Результаты исследований
Установлено, что Максидин стимулирует продукцию как раннего ИФН, регистрируемого через 5 и 24 часа (преимущественно ИФН-?/? ), так и позднего ИФН (преимущественно ИФН-?) через 48 часов после введения МД.
Максидин обладает высокой протективной активностью in vivo: при однократном введении защищает от экспериментального клещевого энцефалита 70% заражённых мышей.
Максидин также проявил значительную противовирусную активность в отношении ВБА in vitro. В дозе 1 мкг Максидин подавлял размножение вируса в культуре клеток в 100 раз, а в дозе 3 мкг уменьшал репродукцию ВБА в 30 раз.
Таким образом, Максидин, успешно применяемый в ветеринарной практике для лечения и профилактики вирусных инфекций мелких домашних животных, а также для коррекции иммунодефицитных состояний, вызванных различными факторами, является индуктором интерферона и проявляет антивирусную активность как in vitro, так и in vivo.
В Ы В О Д Ы
1.Максидин обладает интерфероногенной активностью. Препарат, введенный мышам СВА в дозах 0,5 и 5 мкг/кг, стимулирует синтез как раннего (преимущественно ИФН-?/?) , так и позднего (преимущественно ИФН-?) интерферона в сыворотках крови животных.
2. В опытах на животных показана высокая противовирусная активность Максидина. Препарат в дозе 100 мкг/мышь защищает от экспериментальной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита до 70% животных.
3. Максидин обладает значительной противовирусной активностью в отношении вируса болезни Ауески в опытах in vitro. Препарат в дозах 1 и 3 мкг подавляет размножение вируса в чувствительной культуре клеток в 100 и 30 раз соответственно.
Резюме
Максидин - новый металлосодержащий иммуномодулятор с выраженной интерфероногенной и антивирусной активностью: экспериментальные исследования
Ожерелков С.В., к.б.н., Пронин А.В., д.б.н., проф., Бехало В.А., к.б.н., Нагурская Е.В., к.б.н., Наровлянский А.Н., д.б.н., Кожевникова Т.Н., к.б.н., Санин А.В., д.б.н., проф.
НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН, Москва, РФ.
Изучали способность максидина - нового германийорганического иммуномодулятора, который рекомендован и успешно применяется для лечения и профилактики вирусных инфекций мелких домашних животных – к индукции интерферонов (ИФН) в сыворотке крови мышей in vivo. Также исследовали противовирусную активность максидина in vivo и in vitro. Установлено, что максидин обладает выраженной интерфероногенной активностью, стимулируя у мышей синтез как раннего (преимущественно ИФН-?/?) , так и позднего (преимущественно ИФН-?) интерферона. Показано, что максидин защищает до 70% мышей от экспериментальной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита. Также установлено, что максидин обладает значительной противовирусной активностью в отношении вируса болезни Ауески в опытах in vitro, подавляя размножение вируса в чувствительной культуре клеток в 100 раз. Полученные данные помогают лучше понять механизмы противовирусной и иммуномодулирующей активности максидина.
